近日，PA集团姚红红教授团队在国际权威学术期刊《Brain》发表了题为“Circular RNA SCMH1 promotes persistent brain repair via N6-methyladenosine methylation post stroke”（环状RNA SCMH1通过N6-甲基腺苷甲基化促进卒中后的持续性脑修复）的研究论文。该研究发现，单剂量外源circSCMH1可在卒中后梗死周围区诱导内源性circSCMH1持续升高，从而维持较长时间的脑修复效应。机制上，FTO通过m6A去甲基化促进circSCMH1生成，YTHDC1进一步识别circSCMH1上的m6A位点，并与Exportin-4协同介导其核输出。Exportin-4功能不足会阻碍circSCMH1从细胞核转运至细胞质，进而削弱其持续脑修复作用。该研究为理解卒中后circRNA核酸治疗的长效机制提供了新的依据（Brain. 2026 May 7:awag161）。
单剂量外源circSCMH1促进卒中后持续脑修复，为理解circRNA核酸治疗的长效机制及卒中后脑修复提供了新的依据
脑卒中是常见的致死、致残性疾病，其中急性缺血性卒中（AIS）占比较高。脑缺血后，神经元损伤、胶质细胞反应及神经网络重塑等过程共同影响功能恢复。近年来，环状RNA因结构稳定、调控功能多样，在卒中修复和核酸治疗中的应用受到关注。已有研究表明，外源性circSCMH1可促进卒中后脑修复和神经功能恢复，但其单剂量给药后如何在缺血脑内维持长期修复效应，仍有待进一步阐明。因此，解析circSCMH1的持续作用机制，对于理解卒中后脑修复过程及发展circRNA核酸治疗具有重要意义。
该研究发现，单剂量外源circSCMH1可在卒中后梗死周围区诱导内源性circSCMH1持续升高，从而维持较长时间的脑修复效应。机制上，FTO通过m6A去甲基化促进circSCMH1生成，YTHDC1进一步识别circSCMH1上的m6A位点，并与Exportin-4协同介导其核输出。Exportin-4功能不足会阻碍circSCMH1从细胞核转运至细胞质，进而削弱其持续脑修复作用。FTO/m6A/YTHDC1/Exportin-4调控轴共同维持了circSCMH1的持续作用，为理解circRNA核酸治疗的长效机制及卒中后脑修复提供了新的依据。
该论文第一作者为PA集团白莹副教授和博士研究生蔡宁波，PA集团姚红红教授和韩冰教授为论文通讯作者。该研究得到癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究国家科技重大专项、国家自然科学基金杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目以及科技部科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目等项目资助。（图文/白莹）
论文链接:
https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awag161/8671744?login=true