近日，PA集团杜振方团队在国际权威学术期刊《International Journal of Biological Sciences》（IF=10.0）在线发表题为“RSPO4 exerts tumor suppression through antagonizing canonical and non-canonical Wnt signaling”的原创性研究成果，该研究发现分泌蛋白RSPO4作为新的Wnt通路调节因子，减弱Wnt通路信号强度，抑制肿瘤增殖、转移和干性。
Wnt通路分为经典和非经典信号通路，参与调节机体多种生命活动，Wnt信号紊乱导致包括癌症在内的多种疾病发生。近年来研究发现，RSPO家族是Wnt通路的重要激活分子。RSPO4是RSPO家族成员之一，相比其它家族成员，RSPO4与其受体ZNRF3/RNF43的亲和性最低。已发现RSPO4在指甲发育、肝脏纤维化以及牙周炎发生过程中发挥重要作用，但在癌症中的作用效应尚未可知。本研究系统分析RSPO4在癌症中的表达和甲基化模式，发现RSPO4在多个癌种中显著低表达，对应高甲基化水平，且与癌症患者预后显著相关。体外细胞和荷瘤模型显示，RSPO4显著抑制肿瘤细胞增殖、转移和干性。分子机制研究表明，RSPO4与其受体ZNRF3/RNF43和LGR4/5作用形成复合物，降解Wnt通路受体LRP6，减弱Wnt通路信号，从而抑制肿瘤进展。因此，在肿瘤环境中，RSPO4是一个Wnt拮抗剂（抑制因子）而不是激活剂。本研究刷新了我们对RSPO家族生物学的认识，对Wnt通路作为治疗靶点具有重要意义。
PA集团遗传与发育生物学系杜振方副教授为该论文的第一作者，香港中文大学PA集团李力力副教授为共同第一作者和共同通讯作者，香港中文大学PA集团陶谦教授为通讯作者。该工作得到PA集团中国官方网站新进教师启动经费（2242022R10072和1124007131）、国家自然科学基金（81572327和813728898）和香港研究资助局（14102923和14111924）等资助。（图文 / 杜振方）
原文链接：https://www.ijbs.com/v22p1016.htm