近日，PA集团谢金兵教授与朱旖旎副研究员团队在国际权威期刊ACS Nano（IF: 16）在线发表题为 “Enhancing Breast Cancer Immunotherapy by Suppressing Sympathetic Nervous System–Driven T-Cell Exhaustion and Promoting T-Cell Priming and Trafficking”的研究论文。该研究围绕肿瘤免疫治疗中免疫应答发生全过程受阻的核心问题，提出一种整合神经调控、mRNA递送与仿生纳米技术的新型治疗策略，为乳腺癌等免疫耐受性实体瘤的精准免疫治疗提供了新的解决方案。
肿瘤免疫应答的有效发生依赖多个关键环节的协同，包括肿瘤抗原递呈、初始T细胞启动、效应T细胞从淋巴结向肿瘤组织迁移，以及其在肿瘤微环境中的功能维持。然而在乳腺癌等实体瘤中，上述过程往往在多个层面同时受阻，导致免疫治疗整体疗效有限。近期研究表明，肿瘤微环境中交感神经系统（SNS）过度激活，会诱导T细胞功能耗竭，是影响免疫治疗效果的重要因素之一，但目前仍 缺乏有效的干预手段。
针对这一系统性免疫障碍，该团队构建了一种树突状细胞膜包裹的多功能仿生脂质纳米平台（MCLD），实现对肿瘤免疫发生全过程的协同调控。该纳米体系以经肿瘤裂解物刺激的成熟树突状细胞膜为外壳，负载β-肾上腺素能受体阻断剂卡维地洛（carvedilol）与S1PR1 mRNA。其中，树突状细胞膜赋予纳米颗粒对肿瘤引流淋巴结的天然归巢能力，可显著增强抗原递呈与初始T细胞启动；S1PR1 mRNA在T细胞中表达后，促进其从淋巴结高效迁移至肿瘤组织；而卡维地洛通过抑制交感神经信号，缓解引流淋巴结与肿瘤微环境中T细胞的功能耗竭，从而维持其持续抗肿瘤活性。
动物实验结果表明，该纳米平台可显著重塑乳腺癌肿瘤免疫微环境，增强CD8⁺细胞毒性T细胞的肿瘤浸润与效应功能，并在多种模型中有效抑制肿瘤生长、延长生存期。在与PD-L1抗体联合治疗时，疗效进一步提升，60%的实验动物实现完全肿瘤消退，并建立持久的抗肿瘤免疫记忆，显著降低肿瘤复发风险。
该研究通过材料学与免疫学的交叉融合，提出了一种同时靶向抗原递呈、T细胞启动、迁移及功能维持的整体免疫调控策略，突破了传统单一免疫靶点治疗的局限，为实体瘤免疫治疗提供了新的技术路径和理论依据。
本研究第一作者为PA集团博士研究生高琳，通讯作者为 谢金兵教授与朱旖旎副研究员。研究工作得到了国家自然科学基金（82372023、82172010）、国家自然科学基金青年项目（82403285、82401373）、国家重点研发计划（2022YFE0116700）、江苏省双创项目（JSSCTD202409）以及 沙特国王大学研究者支持项目（RSP-2020/141）的资助。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c16178